配资炒股导航抗癌新星登场！mPFS达6.7个月，CEACAM5靶向药为晚期肠癌患者带来新曙光

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Precem-TcT破局晚期肠癌治疗困境

撰文 | 枭野

结直肠癌（CRC）占所有诊断病例的10%，是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。在确诊时，20%的患者已出现转移性结直肠癌（mCRC）。此外，约40%最初被诊断为局部病变的患者最终会发展为转移性疾病。然而，现有治疗方案在后线治疗中的总体疗效有限——中位总生存期不足12个月，缓解率低于5%。

面对这种困境，

Nature Medicine发表的一项I期临床试验带来了新希望：抗CEACAM5抗体偶联药物（ADC）Precemtabart tocentecan（Precem-TcT）在40例经多线治疗的难治性患者中展现出显著抗活性。

新型ADC的独特设计与关键优势

Precem-TcT是针对CEACAM5的ADC药物，其有效载荷为拓扑异构酶1抑制剂exatecan。在血液循环中稳定性良好，药物抗体比（DAR）达到8，意味着每个抗体分子携带8个exatecan分子。这种设计带来了两大关键优势：

▌1.强效旁观者效应：

当药物在肿瘤内部释放exatecan后，这种小分子毒素能够穿透细胞膜，杀伤邻近的CEACAM5阴性肿瘤细胞，克服肿瘤异质性。

▌2.克服多药耐药：

Exatecan作为拓扑异构酶1抑制剂，不受多药耐药蛋白（MDR1/BCRP）的影响，这使其对伊立替康耐药的患者仍然有效。

I期临床试验成果：后线治疗疾病控制率近60%

PROCEADE-CRC-01试验采用多中心、剂量递增设计，纳入40例中位接受过3.4年治疗的伊立替康难治性mCRC患者。研究团队探索了0.6-3.2mg/kg剂量范围的安全性和初步疗效。

图1：PROCEADE-CRC-01研究设计

研究于2022年8月至2024年2月期间开展，首例患者于2022年8月4日完成给药，末例患者于2024年1月3日完成给药。共有来自美国、欧洲和日本的40例患者接受了Precem-TcT治疗，涉及7个剂量水平：0.6mg/kg和1.2mg/kg（各n=3）、2.4mg/kg（n=7）、2.6mg/kg（n=4）、2.8mg/kg（n=12）、3.0mg/kg（n=4）、3.2mg/kg（n=4）以及3.2mg/kg联合原发预防（n=3）。

多数患者存在大量既往治疗史，其中80%的患者接受过三种或更多线治疗，且所有患者均曾接受伊立替康治疗。自首次确诊至入组的中位时间为3.4年（范围：0.9-12.0年）。主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、药代动力学特征及初步临床活性以确定推荐扩展剂量（RDE）。次要终点包括药代动力学参数评估、客观缓解率、缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（mPFS）及抗药物抗体（ADA）。此外，12周疾病控制率（DCR，事后终点）亦纳入评估。

▌疗效数据尤为鼓舞人心：

3例患者（7.5%）获得确认的部分缓解，且全部出现在≥2.4mg/kg剂量组，DoR分别为3.8个月、5.1个月和8.4个月。数据截止时其中一例仍在接受治疗；

总体mPFS达5.9个月（95% CI：4.6-7.2），12周DCR为55.0%；

在≥2.4mg/kg亚组，mPFS进一步提升至6.7个月，12周DCR为58.8%。

这些数据明显优于目前获批的三线标准治疗方案，为晚期患者提供了新的希望。

图2：疗效一览

▌DLT与RDE

主要发生在≥3.0mg/kg剂量组（7/40例），表现为血液学事件。最大耐受剂量确定为每三周2.8mg/kg。选定2.4mg/kg及2.8mg/kg（每3周1次）作为RDE，目前正在开展随机化剂量优化研究。

▌可控的安全性

安全性方面，最常见≥3级治疗相关不良事件包括：中性粒细胞减少（50%）、贫血（40%）、血小板减少（32.5%）。这些血液学TEAE多为无症状的实验室检查异常，通常会自行恢复或通过适当干预措施得到解决。

值得注意的是，研究中未出现间质性肺病或眼部毒性——这两种毒性常见于其他携带拓扑异构酶抑制剂的ADC药物。

图3：不良事件

小结

在首个人体I期PROCEADE-CRC-01研究的剂量递增阶段，抗CEACAM5 ADC药物Precem-TcT展现出可预测的安全性特征和令人鼓舞的临床活性。

随着2.4mg/kg和2.8mg/kg剂量组扩展研究的推进，Precem-TcT有望改写mCRC三线治疗格局。更令人期待的是，该药物独特的旁观者效应和克服耐药的能力，可能为胃癌、胰腺癌等其它CEACAM5阳性实体瘤患者带来新希望（临床II期进行中）。

随着全球多中心扩展研究的推进，Precem-TcT有望成为mCRC后线治疗的“破局之剑”，并为实体瘤ADC开发提供全新范本！

参考文献：

[1]Kopetz, S., Boni, V., Kato, K.et al. Precemtabart tocentecan, an anti-CEACAM5 antibody–drug conjugate, in metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03843-z

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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